ES 250 оснащен новейшим четырехцилиндровым бензиновым двигателем, исключительно сбалансированным и эффективным. Данный легкий и компактный двигатель, оборудованный системой регулировки фаз газораспределения Dual VVT-i, развивает мощность 184 л.с., передаваемую на передние колеса посредством 6-ступенчатой автоматической коробки передач с режимом секвентального переключения.
Для обеспечения максимально тихой работы инженеры Lexus разработали специальное покрытие для поршней и приводных механизмов двигателя. Оно способствует большей плавности работы, снижает трение и уровень шума.
Кроме этого, на выбор предлагается несколько режимов езды: экологичный (ECO), нормальный (Normal) и спортивный (Sport). При переключении в режим ECO мощность двигателя и переключение передач регулируются под оптимальный расход топлива. C другой стороны, при переключении в режиме Sport дроссель переводится в обратное положение, используя возможности двигателя на полную мощь. А для того, чтобы настроить водителя на захватывающий своей высокой динамикой режим работы ES, все приборы снабжены ярко красной подсветкой.